羅氏/Ionis反義RNA療法RG6042進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)
近日，Ionis公司與合作伙伴羅氏宣布，評(píng)估RG6042（IONIS-HTTRx）治療亨廷頓?。℉D）的關(guān)鍵性研究已入組了首例患者。HD是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)批準(zhǔn)的疾病修飾療法。RG6042是處于關(guān)鍵性III期臨床開(kāi)發(fā)的首個(gè)通過(guò)減少毒性突變亨廷頓蛋白（mHTT）的產(chǎn)生靶向HD內(nèi)在病因的疾病修飾療法。該研究的啟動(dòng)，觸發(fā)了羅氏向Ionis支付一筆3500萬(wàn)美元的里程碑金。此前，美國(guó)FDA和歐盟EMA已授予RG6042治療HD的孤兒藥資格，并獲EMA授予治療HD的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
Ionis公司首席運(yùn)營(yíng)官Brett P. Monia博士表示，“我們很高興RG6042已進(jìn)入III期臨床。這是我們預(yù)計(jì)將在今年推進(jìn)的4個(gè)或更多的Ionis項(xiàng)目中的第一個(gè)，這進(jìn)一步證明我們正在實(shí)現(xiàn)我們新型反義技術(shù)的潛力，為那些需要它們的患者提供變革性藥物。我們致力于開(kāi)發(fā)神經(jīng)疾病的反義藥物，并已將Spinraza商業(yè)化，該藥是治療所有形式脊髓肌萎縮患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。此次RG6042關(guān)鍵性III期研究中，受理患者的入組對(duì)于患有亨廷頓氏病的患者及其家人來(lái)說(shuō)是一個(gè)巨大的希望?！?/span>
亨廷頓病（HD），又稱大舞蹈病或亨廷頓舞蹈癥(Huntington's chorea)，是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病。 該病由美國(guó)醫(yī)學(xué)家喬治亨廷頓于1872年發(fā)現(xiàn)，因而得名。 主要病因是患者第四號(hào)染色體上的Huntington基因發(fā)生變異，產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集在一起，形成大的分子團(tuán)，在腦中積聚，損害神經(jīng)細(xì)胞功能。一般患者在中年發(fā)病，表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作，隨著病情進(jìn)展逐漸喪失說(shuō)話、行動(dòng)、思考和吞咽的能力，病情大約會(huì)持續(xù)發(fā)展10年到20年，并最終導(dǎo)致患者死亡。
據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，大約有3萬(wàn)例有癥狀的HD患者，另有超過(guò)20萬(wàn)人有遺傳性HD的風(fēng)險(xiǎn)。目前，還沒(méi)有有效治療HD的藥物，當(dāng)前市面上的產(chǎn)品僅關(guān)注于疾病癥狀的管理。
RG6042是一種反義RNA藥物，旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白（HTT）的產(chǎn)生，包括突變型變體（mHTT），這是導(dǎo)致HD的根本病因。在一項(xiàng)I/II期臨床研究中，RG6042顯著降低了mHTT水平。研究結(jié)果顯示，接受2種最高劑量RG6042治療3個(gè)月后，HD患者腦脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可達(dá)60%）。此外，在最有一次測(cè)定中，大多數(shù)患者（約70%）CSF中mHTT水平仍在繼續(xù)下降。該研究中，RG6042具有良好的耐受性。
目前，羅氏與Ionis正在開(kāi)發(fā)多款反義RNA藥物。2017年12月，羅氏從Ionis授權(quán)獲得IONIS-HTTRx，并將其更名為RG6042?？偟膩?lái)說(shuō)，隨著RG6042的開(kāi)發(fā)推進(jìn)，Ionis公司已總計(jì)從羅氏獲得了1.35億美元的預(yù)付款、里程碑金和授權(quán)支付款，該公司還將有資格獲得額外的里程碑金以及產(chǎn)品未來(lái)銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。2018年10月，羅氏宣布與Ionis合作開(kāi)發(fā)反義藥物IONIS-FB-LRx治療補(bǔ)體介導(dǎo)性疾病。隨著開(kāi)發(fā)的推進(jìn)，Ionis將有資格獲得額外的款項(xiàng)
原文出處：First Patient Enrolled in Pivotal Study of RG6042 (IONIS-HTT Rx) for People with Huntington's Disease
