新型假馬齒莧皂苷通過免疫調(diào)節(jié)方式清除?淀粉樣蛋白，改善APP/PS1小鼠的認(rèn)知損傷
國際知名衰老期刊《Aging》近日發(fā)表了名為" Bacopaside I 通過免疫調(diào)節(jié)的清除作用改善APP/PS1小鼠的認(rèn)知損傷"的文章，該研究由第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院張衛(wèi)東教授課題組完成 (Bacopaside I ameliorates cognitive impairment in APP/PS1 mice via immune ‐mediated clearance of β‐amyloid )。
目前 阿爾茨海默癥（AD）是世界范圍內(nèi)最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。該疾病的發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜，與多個(gè)蛋白有關(guān)。A 片段是AD疾病過程中具有神經(jīng)毒性的主要成分。目前臨床使用的治療AD藥物都不能從根本上起到治療的作用，而且一旦停止用藥疾病就會(huì)復(fù)發(fā)，可用的藥物匱乏。發(fā)現(xiàn)新的作用機(jī)理且副作用小的藥物迫在眉睫。
從中草藥中發(fā)現(xiàn)活性成分是一條非常有效的途徑，并且取得了巨大的成功，如抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)草藥假馬齒莧能提高記憶力和智力，它在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系被用作神經(jīng)補(bǔ)劑已有將近3000年的歷史。假馬齒莧的標(biāo)準(zhǔn)提取物長期給藥研究已被證明具有抗腦缺血、抗精神抑郁癥、抗精神分裂癥、抗焦慮和抗AD的作用，但是有效成分不清，作用機(jī)制不明。
張衛(wèi)東教授課題組長期致力于基于中藥的新藥發(fā)現(xiàn)。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)假馬齒莧皂苷Bacopaside I（BS-I）具有很好的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、治療腦缺血和抑郁癥的作用。本項(xiàng)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BS-I能顯著減少APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠 淀粉樣蛋白斑塊負(fù)荷、改善其學(xué)習(xí)能力和長期空間記憶障礙。綜合利用基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)BS-I通過調(diào)節(jié)先天免疫和吞噬作用，促進(jìn)淀粉樣蛋白的減少，是一種新型的作用機(jī)制。該研究成果對(duì)開發(fā)具有免疫調(diào)節(jié)作用的天然活性成分，為新的AD治療藥物的開發(fā)提供了新的研究途徑。
BS-I對(duì)AD的治療作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)圖
BS-I給藥后主要調(diào)節(jié)了免疫相關(guān)的一些通路，繼而激活吞噬作用，清除A 沉積，達(dá)到治療AD的作用。
